DECLARE–TIMI 58研究：心血管疾患リスク存在2型糖尿病でダパグリフロジン MACE増減なし vs プラシーボ比較

DECLARE–TIMI 58研究：心血管疾患リスク存在2型糖尿病でダパグリフロジン MACE増減なし vs プラシーボ比較: ダパグリフロジン（”フォシーガ”など）の心血管疾患リスクあり患者への心血管アウトカム評価





Empa-reg outcome

http://diabetes.ebm-library.jp/trial/detail/51506.html



”心血管疾患あり”

https://www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/NEJMoa1504720/suppl_file/nejmoa1504720_appendix.pdf







DECLARE-TIMI58　は"心血管疾患有り”ではなく、リスク状態あり/ありの既往

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812389

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Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes

Stephen D. Wiviott, et al., for the DECLARE–TIMI 58 Investigators

N. Engl. J. Med. Nov. 10, 2018

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812389







2型糖尿病で、動脈硬化性心血管疾患リスク有するか、その既往のあるもの

• プライマリ安全性アウトカム：MACE構成(定義　心血管死亡、心筋梗塞、虚血性卒中）
• プライマリ有効性アウトカム：MACEと心血管死亡・心不全入院
• セカンダリ有効性アウトカム：腎複合(eGFR 40%以上減少、新規ESRD、腎・心血管原因死亡)と全原因死亡

17,160名(動脈硬化性心血管疾患なし 10,186名）、フォローアップ中央期間　4.2年間





プライマリ安全性アウトカム解析にて、ダパグリフロジンは、MACEに関してプラシーボへの非劣性事前設定クライテリアに一致　 (95％信頼区間[CI]上限、 ＜ 1.3;  p＜  0.001　非劣性）





【結果】

2つのプライマリ有効性解析では、ダパグリフロジンはMACEの低下もたらさず



 (ダパグリフロジン群 8.8%、プラシーボ群  9.4% ; ハザード比, 0.93; 95% CI, 0.84 to 1.03; P=0.17)





 しかし、心血管死、心不全入院率低下　 (4.9% vs. 5.8%; hazard ratio, 0.83; 95% CI, 0.73 to 0.95; P=0.005)



 心不全入院発生率低下が反映された結果　 (hazard ratio, 0.73; 95% CI, 0.61 to 0.88)



 心血管死亡率に関して群間差なし　 (hazard ratio, 0.98; 95% CI, 0.82 to 1.17).





腎イベントは、ダパグリフロジン群 4.3% 、プラシーボ群 5.6%  (hazard ratio, 0.76; 95% CI, 0.67 to 0.87)



全原因死亡は、6.2% vs 6.6% (hazard ratio, 0.93; 95% CI, 0.82 to 1.04)

糖尿病性ケトアシドーシスはダパグリフロジン群でプラシーボ比較で多く  (0.3% vs. 0.1%, P=0.02)



被検薬投与中止となった性器感染は重大と考えられる  (0.9% vs. 0.1%, P



結論



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• 動脈硬化性心血管疾患リスク状態既往・現行存在下の2型糖尿病では、ダパグリフロジン治療はMACE発生率をプラシーボ比較して増やしも減らしもしない
• しかし、心血管死亡・心不全入院率を低下し、主に、心不全原因入院率低下をももたらす 

(Funded by AstraZeneca; DECLARE–TIMI 58 ClinicalTrials.gov number, NCT01730534.)